种了什么因，就收获什么果。卵生的人类祖先都灭绝了。

灭绝的原因，和尿酸、尿素的代谢有关。

含氮物质的代谢，可以追溯到生命诞生之初。

在过去长达 30 亿年的时间，含氮物质的最终代谢产物变化不大。

生物内有多种含氮物质，主要来源于氨基酸和核酸（如 DNA）。

其中氨基酸的代谢是最为简单的，对于早期主要生活在水环境中的生物来说，只需要脱掉氨基，排出产生的氨气就可以了。

• 氨基酸→氨气。

其他含氮物质，大多也可以经过多个步骤转化成氨气排出。

其中来自核酸的嘌呤最为特殊。

它是特殊的双环、杂环结构，含有 4 个氮原子。

它的化学性质比较稳定，通常处于强氧化剂、强酸、强碱条件下，结构才会发生改变。

因此在生物体内，嘌呤都必须先代谢为尿酸（uric acid）。

对于早期生物来说，高尿酸带来的尿酸结晶不仅会导致胞体损伤，还可能干扰核苷酸代谢平衡。

再加上其它各种各样的演化压力，最终早期生物多次独立起源发展出了尿酸酶（uricase），从而有了进一步代谢尿酸的能力。

尿酸被代谢为尿囊素（allantoin）后，易溶于水，不仅容易直接排出体外，也可以进一步代谢成尿素或氨气排出体外^[1]。

• 核酸（嘌呤）→尿酸 →尿素 / 氨气

4 亿年前，当我们的祖先还是早期鱼类时，便是这样的代谢方式：

几乎身体内的所有含氮物质，都可以转化成氨气，主要通过鳃排出体外。

• 氨基酸 /核酸（嘌呤）→氨气

除此之外，早期的多细胞动物进化出了肾管 / 肾脏为中心的泌尿系统，来调节体内离子平衡。

然而，随着 3.6 亿年，肉鳍鱼登陆，一切都发生了变化。

随着肺的演化出现，含氮物质的代谢方式发生了变化。

早期硬骨鱼发展出一个特殊的气囊，里面拥有毛细血管，可以交换氧气。因此同时具有辅助呼吸和调节浮力，提供升降作用的能力。

肉鳍鱼这一支登上陆地后，把早期的气囊演化成了后来的肺^[2]。而留在水里的硬骨鱼发展出辐鳍鱼以后，最终把气囊演化成了特化的鱼鳔，专一提供浮力的调节。

随着肉鳍鱼发展成四足动物，鳃彻底消失，动物无法再通过鳃代谢氨气。

氨气的高毒性，迫使动物不得不通过其它方式代谢含氮废物。

早期动物进化出来的肝脏、肾脏，在此时发挥了关键作用。

经过不断地淘汰迭代，动物演化出了尿素循环（urea cycle），把氨气代谢为尿素。

• 氨基酸→氨气→尿素

尿素溶于水，可以通过泌尿系统排出体外。

而嘌呤代谢的过程中，产生氨气之前，本身就会产生尿囊素、尿素等溶于水的物质，因此无需再经过尿素循环。

核酸（嘌呤）→尿酸 →尿素

所以，四足动物虽然逐渐脱离了水环境，但含氮废物的代谢和排泄方式（尿素为主）决定了，它们需要依赖大量的饮水。

所以，两栖类难以长时间离开水源，不仅和皮肤有关，还和代谢的大量水需求有关。

但随着繁殖过程彻底脱离水环境，羊膜动物出现，一切又发生了变化。

有了前面的生化演化基础，3.2 亿年前，它们的后裔出现了两个方向的演化：

• 合弓纲：先发展出类哺乳动物，后发展出现代哺乳动物。
• 蜥形纲：现今的爬行类、鸟类，以及古生物学史上的恐龙，都源于此类。

合弓纲适应较为湿润环境，氨基酸和嘌呤最终都代谢为尿素，通过摄入足够多的水来排出体外。

绝大多数蜥形纲则省去了尿素代谢环节，不仅直接排除嘌呤产生的尿酸，甚至还把氨基酸代谢的尿素也转化成了尿酸，并最终以晶体形式排出体外，节约水适应干旱环境。

这样的代谢差异，以及地球气候的交替变化，直接决定了【龙兽争霸】的王朝兴衰。

2.98 亿年前，随着石炭纪因雨林崩溃事件而结束，二叠纪开启。

高度依赖水环境的两栖动物遭到重创，但此时气候依旧较为湿润，给合弓纲的大繁荣创造了条件^[3]。

2.51 亿年前，发生了五次大灭绝事件中最严重的二叠纪末期大灭绝事件，合弓纲和早期植被（蕨类）都遭到重创。

随着三叠纪开启，因为植被的缺少，整个地球都表现出干燥、炎热、低氧的状态，甚至赤道附近一度缺少生命踪迹，被称为“死亡带”^[4]。

干燥、炎热的环境让我们的兽类祖先在排泄上的更高需求量，成为了致命的缺点，从而导致了物种的大衰退。

大多数蜥形纲，则因为排泄尿酸晶体需水量很少，从而在干燥的三叠纪，得到了繁荣发展。

虽然到侏罗纪以后，气候再次湿润了起来，恐龙王朝已经取得了主宰地位。

时间来到 6600 万年前，一颗小行星结束了白垩纪，也结束了经历近 2 亿年前的恐龙王朝。

恐龙灭绝后，兽族才再次崛起。

完全胎生的真兽起源于 1.6 亿年前，以中华侏罗兽为代表。

哺乳动物祖先从卵生演化为胎生，其实也和尿素代谢方式有关。

合弓纲动物的卵在孵化的过程中，尿素浓度也会随着胚胎生长发育的过程，不断代谢积累。

达到一定的浓度，这些幼崽就只剩下了两个选择：

要么留在蛋中的被尿素毒死 / 或水分过度流失死亡，要么破壳而出，作为“早产儿”迎接恶劣的环境。

另一方面，尿素的易溶性，又方便通过胎盘进入母体循环而代谢。

因此在一正一反的长期演化压力下，哺乳动物祖先最终发展出了胎生的方式，来提升后代的存活率。

所以，从某种意义上来说，不是人类不进化为卵生，而是卵生的人类远祖都灭绝了。

恐龙为首的蜥形纲所代谢的尿酸，由于微溶于水，能以白色胶状固体沉积快速排出，不仅直接的生化毒害低，且消耗水分极少，从而可以长期保持卵中的胚胎健康。

而在胎生演化方面，它们则几乎面临着死胡同。尿酸沉积，无法通过胎盘进入母体。而且尿酸一般需要通过泄殖腔及时排除，才会维持低危害。

胎生需要专门的产道演化，尿肠道分离，而这些都不利于尿酸排泄。

可以说，无论是哺乳动物的胎生还是恐龙的卵生，都是种了什么因就收获什么果。

从 3.6 亿年前的早期四足动物开始，一直到哺乳动物崛起，这一支的嘌呤代谢都以尿素为主，可以说相当的保守。

而我们人类这一支，更是走向了一个极端，几乎彻底失去了尿酸代谢能力。

2000 万年前左右开始的基因突变，改变了早期类人猿的嘌呤代谢方式。

我们祖先的尿酸酶（uricase）基因发生了多个点突变（已鉴定 3 种）和插入 / 缺失事件，使其成为伪基因，失去了编码蛋白质的功能^[5][6]。

由于这一时期的类人猿生活在果实丰富、低盐的环境中，高尿酸血症可能带来糖脂转化、抗氧化的存活优势^[7]。

或者由于奠基者效应等遗传效应，都使得后来的类人猿没有尿酸酶。

虽然类人猿的血尿酸（3~4 mg/dL）比其它哺乳动物更高（1~2mg/dL），但由于早期类人猿嘌呤摄入少，血液中尿酸含量并没有超出健康范围，所以野生非人猿类几乎不见痛风病例。

然而随着人类这一支逐渐崛起后，饮食发生了截然不同的变化。

狩猎能力提升，高蛋白、高嘌呤的摄入，是人类演化的关键，但也带来了痛风（尿酸结晶沉积）的后果。

至少从智人开始，就可能已经有了痛风。

健康成人血尿酸浓度男性范围为 3.5~7.2mg/dL，女性为 2.6~6.0mg/dL^[8]。是其它类人猿的 2 倍左右，更是比其它哺乳动物高 3 倍左右。

痛风病人的血尿酸浓度可以达到大多其它哺乳动物的 3~10 倍^[9]。而对于我们熟悉的猫狗来说，这个倍数则可以达到数十倍以上。

猫狗和我们有着 9000 万年的亲缘差距，它们的尿酸酶不仅具有功能，而且活性没有怎么衰退，它们身体内的血尿酸浓度可以低至 0.1mg/dL 左右^[10][11]。

是的，除了一些异常的动物，几乎只有人类才会痛风。

不过这里所指的异常动物，主要是蜥形纲动物（包括鸟类）肾相关功能受损时，可能出现内脏 / 体腔的尿酸结晶沉积。

严格来说，这并不能算是痛风。但至少和痛风一起，都属于尿酸沉积病。

虽然人类祖先选择了胎生，但人类最终还是要和一些蜥形纲一样，承受尿酸沉积之苦，也是时也命也了。