就像回字有四种写法一样，头痛有好几种类型，而大部分都不是炎症性的。
布洛芬：我一个抗炎药，怎么能治这非炎症性疼痛呢？（穿山甲音）
布洛芬的作用靶点是环氧合酶（Cyclooxygenase，COX），属于非特异性 COX 抑制剂，会同时抑制 COX-1 和 COX-2。
在人体内，COXs 的作用是产生前列腺素 H2（Prostaglandin，PGH2），这是其他前列腺素的前体，随后在 PGE 合酶（PGE synthase）的作用下，形成 PGE2。
前列腺素 E2 形成后，随即与EP 受体结合，在人体内有 4 种 EP 受体，它们都是 GPCR，而管疼痛的主要是EP1。
EP1 受体主要存在于外周伤害性感受器（即 C 纤维和 Aδ纤维）上，偶联 Gq 蛋白，通过磷脂酶 C，提高胞浆钙离子浓度，激活蛋白激酶 C（PKC），然后磷酸化TRPV1，调低其开放阈温度至 37℃，这样即使是正常体温也会引发灼痛（类似被辣椒辣到的状态），同时磷酸化抑制钾通道，促进这就导致了炎性疼痛，例如甲沟炎。
但是吧……你跟我说头疼是特么脑子发炎了？上一个这么说的叫华佗，他还害得曹操背了“医闹始祖”的骂名嘞……
显然不对啊！
常见的头痛包括紧张性头痛、偏头痛、丛集性头痛和高血压性头痛，也可能是颅内压升高的表现，其中紧张性头痛、偏头痛早期与外周的 PGE2 有关，布洛芬对这些疼痛是管用的。而其他的则都是由神经或血管异常导致的（另外其实布洛芬无法穿过血脑屏障）。
首先是紧张性头痛，这是与PGE2有直接关联的一类头痛，它是由于长期的姿势不良或精神紧张导致α运动神经元持续轻度放电，进而造成肌肉持续收缩、局部微循环下降、乳酸与 ATP 堆积，导致细胞合成、释放 PGE2，激活C 纤维，长期刺激三叉 - 颈复合体（trigeminocervical complex）并传递神经冲动到脑干、中脑导水管周围灰质、丘脑，导致中枢敏化（central sensitization）和神经细胞异常放电，引发疼痛。
而说到早期偏头痛，就不得不提到一件事：偏头痛是一种神经血管性疼痛（neurovascular pain），它的疼痛来源主要是三叉神经血管系统（trigeminovascular system） 的激活。
当这个系统被激活时，会导致脑膜血管扩张与血管周神经激活，从而导致三叉神经末梢释放 CGRP、Substance P、神经激肽 A 等促炎神经肽，这些神经肽引起血管扩张、通透性增加，从而引发无菌性神经源性炎症（neurogenic inflammation），导致内皮细胞、肥大细胞、巨噬细胞被激活，它们释放PGE2、PGI₂、BK、5-HT、NO，而 PGE2 通过EP2/EP4 受体使三叉神经末梢痛觉敏感化，导致脑干中的三叉神经核尾部（SpV）被持续激活，放大痛觉信号，进而导致搏动性头痛、光敏感、恶心等症状
而当病因不在外周，而在中枢（例如由中枢神经细胞异常放电导致的偏头痛晚期和丛集性头痛）或因物理原因（如高血压性头痛）而非 PGE2 的炎症反应引发，那么任何抗炎药物都没有用。
那么可能有人就要问了，为什么另一种非甾体抗炎药扑热息痛（对乙酰氨基酚，acetaminophen /paracetamol）就有用了呢？
答案是，扑热息痛也没用，它甚至不直接抑制 COX，反倒是它的代谢产物比较有用。
要解释这个问题，我们还需要回到 COX 本身来说。
COX 实际上是一个双功能酶，它包含两个酶的活性，其中之一是 COX（环氧合酶），另一个是 POX（过氧化物酶），它们的工作流程是分两步走的：首先，环氧合酶负责将花生四烯酸（AA）氧化成 PGG2，然后过氧化物酶负责将过氧化物（例如PGG2 的过氧基）还原。
过氧化物酶的活性位点中存在一个血红素铁(III)，过氧化物会从这里取得电子，形成卟啉自由基，随后这个卟啉自由基从位于 COX 活性位点的 Tyr385 的酚羟基上夺走一个氢原子，得到酚自由基 -O·。
然后，这个酚自由基会从花生四烯酸上取得电子，将其氧化为另一个自由基，得到 PGG2 后移交给过氧化物酶处理，得到 PGH2，随后在 PGE 合酶的作用下得到 PGE2。
好啊，现在扑热息痛来了，它直接用酚羟基干掉了卟啉自由基和卟啉环里的 4 价铁，掐断了这个电子传递链，COX 就完蛋了。
问题来了——炎症条件下可是存在大量的活性氧（来自单核巨噬细胞和中性粒细胞的氧爆发），COX 根本抢不过 ROS，扑热息痛就完全失去了抑制炎症的能力，因此它显然不是一种合格的抗炎药物，最多用来骗骗没发炎的下丘脑体温调节中枢就算了，别连自己也骗了。
那这玩意又是怎么止痛的呢？答案在药代。
在肝脏中，这玩意会去乙酰化，形成对氨基苯酚，然后通过血脑屏障进入脑组织，在脂肪酰胺水解酶（Fatty-acid amide hydrolase 1，FAAH）的作用下与花生四烯酸结合为酰胺，即活性物质AM404。
这种物质不再有抑制 COX 的作用，相反，它可以通过干扰花生四烯乙醇胺（anandamide，AEA，一种内源大麻素受体激动剂）转运或直接结合大麻素受体 CB1，以此激活 CB1。
这个受体与 Gi 蛋白偶联，通过减少 cAMP 的产生抑制神经的活动，抑制痛觉传导，从而减少对任何疼痛的感知，自然能对付偏头痛、丛集性头痛这些神经痛。
但是吧，扑热息痛……呃……作用真就只是“扑热息痛”了，炎症它真管不了……
以上。