关于动脉粥样硬化是什么,楼上的几位答主已经解释的很清楚了。
小编来就 AS 的发生机制给大家深入介绍一下吧!
毕竟刚刚考完.. 记(can)忆(bu)犹(ren)新(du)
和我们很多人印象里的概念不同,其实动脉粥样硬化的发生,和免疫系统有紧密关系。
对的,你没听错,免疫系统。
就是那个平时帮你身体和细菌病毒寄生虫打架的免疫系统。
开扯之前,先给大家推荐几篇好文献(其实是我们老师给我们用来复习的...)
Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease.
Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance.
里面详细解释了动脉粥样硬化是如何形成的。
进正题。
就像楼上答主所说,AS 的发生源于高血脂症(hyperlipidemia)。
高血脂症的一个特征,是血液里会有过量的低密度脂蛋白 LDL(low density lipid)。

如上图所示,过量的 LDL 会渗透到动脉组织中,保留在内膜(intima)里。
在内膜里,这些 LDL 会经过一系列的反应(比如氧化反应 oxidation),形成氧化 LDL(ox-LDL)。
随后,我们的免疫系统就出场了。
先补充一点相关知识:
对生物或者免疫比较熟悉的同学都知道,巨噬细胞(macrophage)是免疫系统重要的一部分,他们负责识别身体环境中的异样状况(感染、创伤等等),引导整个免疫系统做出反应。
部分情况下,巨噬细胞可以通过血液中的单核细胞(monocyte)演变而来。
回到刚才所说的氧化 LDL。
这些 ox-LDL 会激活动脉的内皮细胞,让他们表达很多白细胞粘附分子(leukocyte adhesion molecule),抓住血管中路过的单核细胞(如下图)

被抓住的单核细胞,在趋化因子(chemokine,负责引导免疫细胞行动)的引导下,会钻进内皮细胞的间隙中,进入到内膜里。
被激活的内膜细胞,同时也会表达巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF,macrophage colony stimulating factor,小编觉得还是英文理解容易一点啊..)。
总的来说这个M-CSF 的作用就是帮助进到内膜的单核细胞转化为巨噬细胞。
下面的过程,大家可以再翻回第一幅图..

巨噬细胞会表达很多的模式识别受体(pattern recognition receptor)。
总的来说,这些受体可以帮助巨噬细胞识别异己,然后把它们一口吃下去(要不然怎么叫巨噬细胞呢...)
其中一种受体,清道夫受体(scavenger receptor,顾名思义了),会捡起前面说的 ox-LDL,把它们都吃进去。
巨噬细胞本来是可以代谢这些 ox-LDL 的,可是如果太多太多,就会造成在细胞内的堆积。

上图“简要”形容了 LDL 摄入过多对巨噬细胞的影响。
简单来说:巨噬细胞的摄入分解过程会在细胞内形成很多胆固醇分子。
这些细胞内的自由胆固醇正常情况下是可以被逐渐代谢的,或是通过细胞内质网(ER)变成胆固醇酯(cholesteryl esters),以酯滴的形式储存在细胞质内。
如果实在太多了,这些脂滴会让巨噬细胞形成一种特定的样子:泡沫细胞(foam cell)。
大家都能想象把油倒进水里,然后使劲搅,搅出的那种白乎乎的混合物的样子吧,这就是了...
泡沫细胞是动脉粥样硬化的一个典型特征。
那.. 代谢不走,存也存不下了怎么办?
过多的自由胆固醇,
既可能导致内质网功能失常,继而导致细胞凋亡(apoptosis)。
也有可能通过各种方式导致巨噬细胞被激活。(具体就不写了不然大家要看晕了..)

激活后的巨噬细胞,会产生大量的
促炎性细胞因子 - 造成炎症,吸引其他免疫细胞,对病灶造成进一步损伤
趋化因子 - 前文所提,吸引免疫细胞
蛋白酶 - 能分解动脉组织内的胶原蛋白,造成病灶硬化,更容易破裂
自由基 - 能造成组织损伤
...
(就促炎性细胞因子举个栗子,看得懂的专业相关同学可以读一下:
激活的巨噬细胞会吸引免疫 T 细胞,病灶中的细胞因子会促使 T 细胞分化为 Th1 细胞,进一步激活巨噬细胞,造成病灶恶化..)
久而久之,动脉粥样硬化就形成了。
说了这么多机理,那有什么用呢?未来治疗科研方向!
传统的动脉粥样硬化治疗,集中在降血脂等方向。
近年来,很多新的前沿科研,都把方向放在了免疫相关的疗法上。(包括我们老师的科研)
了解了以上的机理以后,我们就知道,
通过抑制相关的免疫反应,我们有希望缓解动脉粥样硬化的症状,甚至消除病灶。
比如?
记得我们提到的 LDL 吧,
我们可以针对 ox-LDL,做相应的疫苗,让身体产生对 ox-LDL 的抗体。
通过抗体和 ox-LDL 的结合,减少 ox-LDL 的活性。
这样就能减少动脉组织的激活,从而减少炎症的发生了。
还有很多想写的,比如说用来研究动脉粥样硬化的各种小白鼠模型...
如果大家有兴趣,下次!
以上。
编辑: @Charles Zhang
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