为什么锂(碳酸锂)具有很好的情绪稳定作用?

为什么锂(碳酸锂)具有很好的情绪稳定作用?

vlfx,精神卫生/临床医学/异常心理学

锂电池里的锂和碳酸锂中的锂是同一种东西,锂电池里是 LiMnO₂,碳酸锂是 Li₂CO₃


因为碳酸锂中的锂离子和维持神经细胞生态的钠、钾离子性质类似,能影响神经细胞的电位,进而影响情绪稳定性。

这是元素周期表的左边,不难发现框出的“氢、钾、钠、镁、钙”等离子,都能影响神经细胞膜电位变化。

同时,相近位置的元素化学性质相似。

锂没有参与人体生理过程,所以锂离子出现在体内,是多余的离子。它会占用其他离子相关蛋白(通道蛋白),影响钠、钾、镁、钙等离子的活动。这些离子受锂离子影响,不能顺畅通过细胞膜,进入细胞内,因此它们对细胞的影响减弱了。

这种减弱,在健康人身上表现为情感过分平淡(也就是锂中毒,锂中毒还有其他的危险症状,比如肾衰);对于双相情感障碍的患者,这种减弱,是治疗效果(病人稍微吃多一点也会中毒)。

双相障碍患者较健康人群神经细胞内钠和钙的浓度升高,因此神经敏感程度较常人强(具体可参见神经细胞动作电位形成的机制),而锂则可以通过上述机制降低它们的浓度(原理应该是血液中阳离子浓度是定值,锂盐多了会挤占其他离子的空间),从而达到治疗效果。

锂盐广泛改变了机体各类生理过程,几乎无选择地造成影响。除了“离子”机制,其他机制要复杂得多,我猜人体可能还是有锂盐受体的,而且和其他离子不重叠:

锂盐作为相似离子,可以通过竞争,降低依赖钠离子的细胞质内的信号传递效率,也就是影响了第二信使系统的活性。第二信使系统功能包括调节神经递质、“蛋白激酶 C”和“花生四烯酸”活性,前者与情绪有关,后 2 者与炎症和细胞活性有关。

i)调节神经递质多巴胺和 5- 羟色胺通路,多巴胺和五羟色胺通路调节后能温和地分泌出来,而不是爆发,这两种递质影响了情绪稳定性;

ii)降低蛋白激酶 C 活性,百度百科这么说的(没有详细翻教材,如有纰漏请纠正我):蛋白激酶 C 作用是①活化 Na+-K+ 泵、②使细胞内 H 离子减少、③提高细胞质中的 pH。蛋白激酶 c 活性降低后,神经细胞钠钾泵活性随之降低,这让静息电位维持在“负电位绝对值较小”的状态,也就是膜内外电势差较小,这让动作电位在此之上恰当地发生和恰当地消退,从让抑郁情绪不至于严重,躁狂情绪不至于剧烈,从而起到稳定心境的作用。(我猜的,有待验证,如找到相关文献请一定在评论区分享)

减少花生四烯酸的更新率,这段话同样来自百度百科:在血液、肝脏、肌肉和其他器官系统中作为磷脂结合的结构脂类起重要作用,是许多循环二十烷酸衍生物的生物活性物质,如前列腺素 E2(PGE2)、前列腺环素(PGI2)、血栓烷素 A2(TXA2)和白细胞三烯和 C4(LTC4)的直接前体。可以看见花生 4 烯酸生成主要是炎症物质,我记得有文献提到双相的发生可能与炎症有关(可能是神经系统炎症,可能是炎性物质进入颅内,具体有待研究),锂盐减少花生四烯酸更新,从而达到消炎效果,情绪从而变得稳定,但我觉得此说法证据不足。

锂也通过对 N- 甲基 -D- 天冬氨酸(NMDA)通路的调节发挥神经保护作用。


reference

Maudsley 精神科处方指南


PS:

评论中有人询问同为抗躁狂(也可抗癫痫)的丙戊酸钠的药理,我也在评论区附带了回答链接,其中问到丙戊酸钠中“钠”可不可以换成别的元素,我也在相应的回答中给了猜想(评论区中可见)。

其次,锂盐和丙戊酸盐都可以抗躁狂,是不是可以做一种药把两者结合起来,这样药效不是更强了吗?我个人觉得两种药联用并不会增加药效,反而增加了副作用。但是丙戊酸锂(这东西目前不是药)作为一个化合物和“碳酸锂联用丙戊酸钠”还是有区别的,我找到下面这位知友的看法,我觉得有趣,贴上:

zhihu.com/pin/128633055


祝所有人,心气平和,身体健康。